Kekurangan Vitamin A dan Penyakit Klinis
An Historical Overview1, 2 Alfred Sommer Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD 21205
Abstrak
Kekurangan vitamin A memiliki sejumlah manifestasi klinis, mulai dari xerophthalmia (praktis patognomonik) gangguan dalam pertumbuhan dan kerentanan terhadap infeksi berat (jauh lebih protean). Seperti klasik kekurangan vitamin negara-negara lain (penyakit kudis, rakhitis), beberapa tanda dan gejala xerophthalmia diakui lama. Laporan terkait dengan vitamin A dan / atau manifestasi defisiensi mungkin mudah dibagi menjadi "kuno" rekening, kedelapan belas untuk deskripsi klinis abad kesembilan belas (dan asosiasi etiologi konon mereka); awal abad kedua puluh laboratorium hewan percobaan dan pengamatan klinis dan epidemiologi yang diidentifikasi keberadaan ini nutrisi yang unik dan manifestasi kekurangan nya, dan, terakhir, berbunga studi klinis yang dilakukan dengan hati-hati dan percobaan acak berbasis lapangan yang didokumentasikan sepenuhnya dan dampak dari defisiensi antara miskin negara berpenghasilan rendah dan menengah, yang pada gilirannya mengubah kebijakan kesehatan global.Bagian SectionNext SebelumnyaXerophthalmia
Xerophthalmia adalah ekspresi klasik dari kekurangan vitamin A (1,2). Dalam kondisi secara bertahap memburuk status vitamin A, mata mengalami serangkaian perubahan, dimulai dengan kebutaan malam (ketidakmampuan untuk melihat di bawah rendahnya tingkat iluminasi). Hal ini mencerminkan peran penting retinol bermain dalam pembentukan rhodopsin, pigmen visual yang penting untuk reseptor retina yang bertanggung jawab untuk adaptasi gelap (3,4).
Papirus Eber The menggambarkan kebutaan malam di Mesir kuno. Dokter memperlakukan kondisi dengan memeras "jus" dari hati domba panggang ke dalam mata pasien menderita. Pada tahun 1971, George Wolff berspekulasi bahwa ini dioleskan "tetes," kaya retinol, mungkin mengalir ke kantung air mata, di mana mereka diserap ke dalam sirkulasi sistemik dan dengan demikian mencapai sel-sel retina (5). Mungkin itu terjadi, tapi saya mengamati pengobatan seorang anak muda di daerah pedesaan Indonesia yang dijelaskan dalam cara yang sama persis, tetapi memberikan penjelasan yang lebih langsung untuk cara di mana "jus hati," dioleskan, bisa mencapai kembali mata. Pada akhir upacara, setelah jus dari hati kambing telah diperas ke mata anak itu, dukun makan anak hati yang tersisa! Penyembuh tidak mempertimbangkan makan bagian hati pengobatan, ia makan anak hati agar tidak membuang-buang makanan berharga (6).Abad 18 dan 19
Kasus xerophthalmia digambarkan sepanjang abad 18 dan 19. "Rabun senja" tampaknya umum dan berbagai obat yang direkomendasikan. Ini berkisar dari memenjarakan penderita selama 1 bulan atau lebih di ruang yang gelap dengan administrasi cod liver oil (7). Hubbenet dan rekannya, Bitot (8,9), independen mencatat hubungan antara kebutaan malam dan bintik-bintik putih berbusa kecil pada aspek luar konjungtiva. Meskipun Hubbenet diterbitkan pertama, lesi klasik dikenal sebagai "titik Bitot itu." Mereka mewakili keratinizing metaplasia konjungtiva, yang menumpuk dari mati, sel epitel skuamosa keratin, dan pertumbuhan berlebih dari batang gram negatif (disebut xerosis basil) ( 1,10). Vitamin A, ia kemudian akan ditemukan, sangat penting untuk diferensiasi lendir-mensekresi epitel.
Bentuk yang lebih parah dari kekurangan vitamin A, xerosis dari kornea, ulserasi kornea, dan "keratomalacia" (mencair penuh ketebalan kornea yang berlangsung cepat hilangnya mata), cenderung terjadi bersama-sama dengan malnutrisi energi protein. Anak-anak menderita penyakit ini sering hampir meninggal dunia akibat gizi buruk, diare, dan pneumonia pada saat mereka menerima perawatan di klinik atau rumah sakit (2). Sebagian besar kasus xerophthalmia terjadi pada anak-anak terlantar yang menerima diet yang buruk, baik anak yatim Eropa, petani selama Masa Prapaskah, atau budak dari utara Brasil (2).
Sifat spesifik gizi defisiensi menyebabkan xeroftalmia mulai muncul pada abad ke-19. Pada awal 1816, Magendie (11) menyebabkan "kelaparan" dan ulserasi kornea pada anjing dengan membatasi diet mereka untuk gula dan air.Awal abad ke-20
Itu tidak sampai 2 dekade pertama abad ke-20 bahwa penelitian sistematis pada hewan laboratorium mulai mengidentifikasi komponen makanan penting, yang kemudian disebut "amina penting" (selanjutnya "vitamin"). Hopkins, McCullum, dan Osborne dan Mendel (12-16) menemukan bahwa hewan (dan keturunan bahkan lebih kekurangan mereka) makan lemak saja, protein, pati, dan garam anorganik gagal tumbuh normal, menjadi rentan terhadap infeksi, dan sering meninggal luar biasa sepsis. Hanya hewan-hewan yang selamat terpanjang dikembangkan peradangan dan ulserasi kornea mata (17). Administrasi faktor aksesori hadir dalam produk susu dan minyak ikan cod mencegah kondisi ini. McCollum disebut faktor ini penting lemak larut A (14).
Bloch (18-20), mempelajari pertumbuhan dan perkembangan anak-anak di sebuah panti asuhan Denmark, menemukan bahwa anak-anak makan murah porsi mentega dan susu tumbuh lebih baik daripada rekan-rekan mereka yang kurang beruntung, kurang rentan terhadap infeksi (kemih dan pernafasan traktat dan telinga tengah), dan kurang mungkin untuk mengembangkan xerophthalmia. Dia dan McCollum independen diakui bahwa hewan laboratorium, dan anak-anak yang terkena dampak, menderita konstelasi yang sama gejala, disebabkan oleh kekurangan vitamin A.
Tahun 1928, Hijau dan Mellanby (21) telah menyatakan vitamin A merupakan faktor antiinfeksi. Serangkaian uji coba yang dipasang untuk mengobati (dan kadang-kadang mencegah) berbagai infeksi dengan vitamin A (2,22-24). Dalam salah satu studi yang paling penting, Ellison (25) diberikan vitamin A harian satu-setengah dari kasus campak dirawat di Rumah Sakit Demam Grove di luar London. Mereka diberikan vitamin A hanya memiliki satu-setengah tingkat fatalitas kasus dari mereka yang terbatas pada terapi standar.
Jadi, dengan awal 1930-an, penyebab kekurangan vitamin A dan manifestasi klinis, termasuk gangguan pertumbuhan dan mengurangi resistensi terhadap (beberapa) infeksi mikroba, telah berhasil. Vitamin A akhirnya mengkristal pada tahun 1937 (26).
Pada titik waktu ini, penyelidikan lebih lanjut pada (dan advokasi) administrasi vitamin A untuk mengobati dan mencegah infeksi hampir berhenti. Sangat mungkin bahwa sejumlah isu menyumbang ini kehilangan minat dalam pencegahan kekurangan vitamin A dan manifestasi klinis yang terkait.
Meskipun peneliti mengklaim vitamin A bisa mengobati atau mencegah berbagai infeksi dari sepsis nifas untuk flu biasa, buruknya kualitas dari banyak cobaan dan kurangnya apresiasi terhadap konteks di mana mereka dilakukan (status gizi subyek penelitian , sifat agen infeksi, dll) menghasilkan hasil yang tampaknya saling bertentangan (23,24). Antimikroba sulfa yang berbasis menjadi tersedia sebelum Perang Dunia II, dan antibiotik setelah itu, secara dramatis lebih efektif untuk pengobatan infeksi akut dibandingkan vitamin A telah. Akhirnya, peningkatan status gizi negara kaya menyebabkan vitamin klinis Kekurangan (terutama xerophthalmia) untuk hampir menghilang, sejak saat itu, bunga yang paling klinis dan laporan berasal dari "koloni," memunculkan sedikit minat pada bagian dari arus utama peneliti medis. McLaren, tokoh sentral dalam penelitian gizi manusia, menyatakan bahwa pada tahun 1980, "secara umum diasumsikan [...] setiap vitamin melayani satu fungsi tertentu, [untuk] vitamin A, [itu] mata" (27).Akhir abad ke-20
Meskipun gizi dan ahli penyakit menular kadang disebut perhatian pada sifat antiinfectious potensi vitamin A (28), bunga pada tahun 1960-1980-an terutama difokuskan pada mengelusidasi jalur biokimia yang mengatur penyerapan vitamin A, penyimpanan, distribusi, dan tindakan (29-31 ). Keberadaan dan sifat reseptor seluler dan nuklir, konversi karoten ke retinol, dan peran yang dimainkan A vitamin dalam mengatur fungsi gen tetap topik melanjutkan penemuan dan bunga.
Ketika ahli gizi dan dokter berbalik lagi pentingnya klinis kekurangan vitamin A, seperti yang mereka lakukan pada pertemuan internasional pada tahun 1974 yang diselenggarakan oleh WHO dan Badan Pembangunan Internasional AS, mereka mencatat peningkatan mortalitas yang terkait dengan xeroftalmia namun menekankan pentingnya kesehatan masyarakat xerophthalmia menyilaukan di negara berkembang (32).
Minat konsekuensi sistemik kekurangan vitamin A meningkat setelah pengamatan bahwa anak-anak Indonesia dengan "ringan" xerophthalmia (rabun senja, bintik Bitot) meninggal pada tingkat yang jauh lebih tinggi daripada rekan-rekan nonxerophthalmic mereka. Kami memperkirakan bahwa mencegah semua xerophthalmia (dan vitamin yang terkait defisiensi A) akan mengurangi kematian anak muda Indonesia sebesar 16%. Selain itu, hubungan monoton antara angka kematian dan beratnya xerophthalmia menyarankan bahwa bahkan "subklinis" defisiensi (tanpa ditemani oleh perubahan okular) mungkin terkait dengan kematian meningkat juga. Jika demikian, maka penurunan angka kematian secara keseluruhan yang mungkin menyertai pencegahan semua vitamin yang signifikan Kekurangan mungkin jauh lebih besar (33). Artikel ini hampir diabaikan.
Abstrak
Kekurangan vitamin A memiliki sejumlah manifestasi klinis, mulai dari xerophthalmia (praktis patognomonik) gangguan dalam pertumbuhan dan kerentanan terhadap infeksi berat (jauh lebih protean). Seperti klasik kekurangan vitamin negara-negara lain (penyakit kudis, rakhitis), beberapa tanda dan gejala xerophthalmia diakui lama. Laporan terkait dengan vitamin A dan / atau manifestasi defisiensi mungkin mudah dibagi menjadi "kuno" rekening, kedelapan belas untuk deskripsi klinis abad kesembilan belas (dan asosiasi etiologi konon mereka); awal abad kedua puluh laboratorium hewan percobaan dan pengamatan klinis dan epidemiologi yang diidentifikasi keberadaan ini nutrisi yang unik dan manifestasi kekurangan nya, dan, terakhir, berbunga studi klinis yang dilakukan dengan hati-hati dan percobaan acak berbasis lapangan yang didokumentasikan sepenuhnya dan dampak dari defisiensi antara miskin negara berpenghasilan rendah dan menengah, yang pada gilirannya mengubah kebijakan kesehatan global.Bagian SectionNext SebelumnyaXerophthalmia
Xerophthalmia adalah ekspresi klasik dari kekurangan vitamin A (1,2). Dalam kondisi secara bertahap memburuk status vitamin A, mata mengalami serangkaian perubahan, dimulai dengan kebutaan malam (ketidakmampuan untuk melihat di bawah rendahnya tingkat iluminasi). Hal ini mencerminkan peran penting retinol bermain dalam pembentukan rhodopsin, pigmen visual yang penting untuk reseptor retina yang bertanggung jawab untuk adaptasi gelap (3,4).
Papirus Eber The menggambarkan kebutaan malam di Mesir kuno. Dokter memperlakukan kondisi dengan memeras "jus" dari hati domba panggang ke dalam mata pasien menderita. Pada tahun 1971, George Wolff berspekulasi bahwa ini dioleskan "tetes," kaya retinol, mungkin mengalir ke kantung air mata, di mana mereka diserap ke dalam sirkulasi sistemik dan dengan demikian mencapai sel-sel retina (5). Mungkin itu terjadi, tapi saya mengamati pengobatan seorang anak muda di daerah pedesaan Indonesia yang dijelaskan dalam cara yang sama persis, tetapi memberikan penjelasan yang lebih langsung untuk cara di mana "jus hati," dioleskan, bisa mencapai kembali mata. Pada akhir upacara, setelah jus dari hati kambing telah diperas ke mata anak itu, dukun makan anak hati yang tersisa! Penyembuh tidak mempertimbangkan makan bagian hati pengobatan, ia makan anak hati agar tidak membuang-buang makanan berharga (6).Abad 18 dan 19
Kasus xerophthalmia digambarkan sepanjang abad 18 dan 19. "Rabun senja" tampaknya umum dan berbagai obat yang direkomendasikan. Ini berkisar dari memenjarakan penderita selama 1 bulan atau lebih di ruang yang gelap dengan administrasi cod liver oil (7). Hubbenet dan rekannya, Bitot (8,9), independen mencatat hubungan antara kebutaan malam dan bintik-bintik putih berbusa kecil pada aspek luar konjungtiva. Meskipun Hubbenet diterbitkan pertama, lesi klasik dikenal sebagai "titik Bitot itu." Mereka mewakili keratinizing metaplasia konjungtiva, yang menumpuk dari mati, sel epitel skuamosa keratin, dan pertumbuhan berlebih dari batang gram negatif (disebut xerosis basil) ( 1,10). Vitamin A, ia kemudian akan ditemukan, sangat penting untuk diferensiasi lendir-mensekresi epitel.
Bentuk yang lebih parah dari kekurangan vitamin A, xerosis dari kornea, ulserasi kornea, dan "keratomalacia" (mencair penuh ketebalan kornea yang berlangsung cepat hilangnya mata), cenderung terjadi bersama-sama dengan malnutrisi energi protein. Anak-anak menderita penyakit ini sering hampir meninggal dunia akibat gizi buruk, diare, dan pneumonia pada saat mereka menerima perawatan di klinik atau rumah sakit (2). Sebagian besar kasus xerophthalmia terjadi pada anak-anak terlantar yang menerima diet yang buruk, baik anak yatim Eropa, petani selama Masa Prapaskah, atau budak dari utara Brasil (2).
Sifat spesifik gizi defisiensi menyebabkan xeroftalmia mulai muncul pada abad ke-19. Pada awal 1816, Magendie (11) menyebabkan "kelaparan" dan ulserasi kornea pada anjing dengan membatasi diet mereka untuk gula dan air.Awal abad ke-20
Itu tidak sampai 2 dekade pertama abad ke-20 bahwa penelitian sistematis pada hewan laboratorium mulai mengidentifikasi komponen makanan penting, yang kemudian disebut "amina penting" (selanjutnya "vitamin"). Hopkins, McCullum, dan Osborne dan Mendel (12-16) menemukan bahwa hewan (dan keturunan bahkan lebih kekurangan mereka) makan lemak saja, protein, pati, dan garam anorganik gagal tumbuh normal, menjadi rentan terhadap infeksi, dan sering meninggal luar biasa sepsis. Hanya hewan-hewan yang selamat terpanjang dikembangkan peradangan dan ulserasi kornea mata (17). Administrasi faktor aksesori hadir dalam produk susu dan minyak ikan cod mencegah kondisi ini. McCollum disebut faktor ini penting lemak larut A (14).
Bloch (18-20), mempelajari pertumbuhan dan perkembangan anak-anak di sebuah panti asuhan Denmark, menemukan bahwa anak-anak makan murah porsi mentega dan susu tumbuh lebih baik daripada rekan-rekan mereka yang kurang beruntung, kurang rentan terhadap infeksi (kemih dan pernafasan traktat dan telinga tengah), dan kurang mungkin untuk mengembangkan xerophthalmia. Dia dan McCollum independen diakui bahwa hewan laboratorium, dan anak-anak yang terkena dampak, menderita konstelasi yang sama gejala, disebabkan oleh kekurangan vitamin A.
Tahun 1928, Hijau dan Mellanby (21) telah menyatakan vitamin A merupakan faktor antiinfeksi. Serangkaian uji coba yang dipasang untuk mengobati (dan kadang-kadang mencegah) berbagai infeksi dengan vitamin A (2,22-24). Dalam salah satu studi yang paling penting, Ellison (25) diberikan vitamin A harian satu-setengah dari kasus campak dirawat di Rumah Sakit Demam Grove di luar London. Mereka diberikan vitamin A hanya memiliki satu-setengah tingkat fatalitas kasus dari mereka yang terbatas pada terapi standar.
Jadi, dengan awal 1930-an, penyebab kekurangan vitamin A dan manifestasi klinis, termasuk gangguan pertumbuhan dan mengurangi resistensi terhadap (beberapa) infeksi mikroba, telah berhasil. Vitamin A akhirnya mengkristal pada tahun 1937 (26).
Pada titik waktu ini, penyelidikan lebih lanjut pada (dan advokasi) administrasi vitamin A untuk mengobati dan mencegah infeksi hampir berhenti. Sangat mungkin bahwa sejumlah isu menyumbang ini kehilangan minat dalam pencegahan kekurangan vitamin A dan manifestasi klinis yang terkait.
Meskipun peneliti mengklaim vitamin A bisa mengobati atau mencegah berbagai infeksi dari sepsis nifas untuk flu biasa, buruknya kualitas dari banyak cobaan dan kurangnya apresiasi terhadap konteks di mana mereka dilakukan (status gizi subyek penelitian , sifat agen infeksi, dll) menghasilkan hasil yang tampaknya saling bertentangan (23,24). Antimikroba sulfa yang berbasis menjadi tersedia sebelum Perang Dunia II, dan antibiotik setelah itu, secara dramatis lebih efektif untuk pengobatan infeksi akut dibandingkan vitamin A telah. Akhirnya, peningkatan status gizi negara kaya menyebabkan vitamin klinis Kekurangan (terutama xerophthalmia) untuk hampir menghilang, sejak saat itu, bunga yang paling klinis dan laporan berasal dari "koloni," memunculkan sedikit minat pada bagian dari arus utama peneliti medis. McLaren, tokoh sentral dalam penelitian gizi manusia, menyatakan bahwa pada tahun 1980, "secara umum diasumsikan [...] setiap vitamin melayani satu fungsi tertentu, [untuk] vitamin A, [itu] mata" (27).Akhir abad ke-20
Meskipun gizi dan ahli penyakit menular kadang disebut perhatian pada sifat antiinfectious potensi vitamin A (28), bunga pada tahun 1960-1980-an terutama difokuskan pada mengelusidasi jalur biokimia yang mengatur penyerapan vitamin A, penyimpanan, distribusi, dan tindakan (29-31 ). Keberadaan dan sifat reseptor seluler dan nuklir, konversi karoten ke retinol, dan peran yang dimainkan A vitamin dalam mengatur fungsi gen tetap topik melanjutkan penemuan dan bunga.
Ketika ahli gizi dan dokter berbalik lagi pentingnya klinis kekurangan vitamin A, seperti yang mereka lakukan pada pertemuan internasional pada tahun 1974 yang diselenggarakan oleh WHO dan Badan Pembangunan Internasional AS, mereka mencatat peningkatan mortalitas yang terkait dengan xeroftalmia namun menekankan pentingnya kesehatan masyarakat xerophthalmia menyilaukan di negara berkembang (32).
Minat konsekuensi sistemik kekurangan vitamin A meningkat setelah pengamatan bahwa anak-anak Indonesia dengan "ringan" xerophthalmia (rabun senja, bintik Bitot) meninggal pada tingkat yang jauh lebih tinggi daripada rekan-rekan nonxerophthalmic mereka. Kami memperkirakan bahwa mencegah semua xerophthalmia (dan vitamin yang terkait defisiensi A) akan mengurangi kematian anak muda Indonesia sebesar 16%. Selain itu, hubungan monoton antara angka kematian dan beratnya xerophthalmia menyarankan bahwa bahkan "subklinis" defisiensi (tanpa ditemani oleh perubahan okular) mungkin terkait dengan kematian meningkat juga. Jika demikian, maka penurunan angka kematian secara keseluruhan yang mungkin menyertai pencegahan semua vitamin yang signifikan Kekurangan mungkin jauh lebih besar (33). Artikel ini hampir diabaikan.
Pertama uji coba lapangan skala besar secara acak dari dampak 200.000 IU vitamin A (60 g) suplemen setiap 6 bulan pada kematian anak berikutnya di Aceh, Indonesia, diterbitkan pada tahun 1986 (34). Meskipun hasil, pengurangan 34% kematian di antara anak-anak 1-5 y usia, menerima pengawasan yang cukup dan skeptisisme, itu memicu minat dalam mereplikasi percobaan pada populasi lain, menggunakan skema lain untuk meningkatkan vitamin anak-anak A Status (fortifikasi monosodium glutamat , dosis anak-anak dengan suplemen berukuran tepat sekali setiap minggu atau setiap 4 bulan) (2).
Tidak seperti studi laboratorium, uji coba lapangan skala besar sensitif terhadap gangguan politik. Sidang replikasi pertama diluncurkan di Filipina. Meskipun selamat penggulingan rezim Marcos, permusuhan antara pemerintah pusat dan pemberontak sayap kiri lokal dipaksa penelitian dari lapangan. Itu dipindahkan ke Nepal (35). Demikian pula, peneliti utama dari percobaan di Sudan diblokir dari mengunjungi negara itu selama pengumpulan data.
Semua kecuali 2 dari 8 percobaan besar umumnya dikutip menunjukkan penurunan klinis dan signifikan secara statistik pada semua penyebab kematian di kalangan anak-anak 6 bulan sampai 5 y usia (2,36) (Gambar 1). Dalam 5 (dari 6) uji Asia, tingkat dampak mengejutkan sama: penurunan mortalitas 29-54%. Sebagian besar kematian dicegah dikaitkan dengan campak dan penyakit diare, bukan karena kejadian campak atau penyakit diare berkurang tetapi karena manifestasi klinis antara mereka yang menerima suplemen vitamin A kurang berat (2,37-39).
Dampak vitamin A pada kematian. Kematian relatif antara anak-anak 6 bulan-5 y usia acak menerima periodik vitamin dosis besar vitamin A. Delapan uji klinis besar acak, 6 di Asia dan 2 di Afrika, anak-anak pedesaan acak menerima vitamin A suplemen periodik secara berkala. Enam dari percobaan klinis diamati dan pengurangan signifikan secara statistik angka kematian, 19-54%, dibandingkan dengan kontrol. Direproduksi dengan izin (2).
Agaknya, suplementasi vitamin A peningkatan resistensi terhadap (tingkat keparahan) infeksi dengan mengurangi tingkat fungsional kekurangan vitamin A. Memang, penelitian dengan dampak terendah (termasuk Aceh, pada 34%) dosis anak-anak paling sering. Sebelumnya bekerja menunjukkan bahwa hanya 50% dari dosis oral besar retinyl palmitate dipertahankan dan tingkat serum retinol kembali ke baseline setelah 12-14 minggu (2,40). Penurunan terbesar dalam mortalitas diamati dalam studi Indonesia yang dipekerjakan monosodium glutamat fortifikasi (sehingga memberikan subyek dengan harian, dosis kecil vitamin A) dan studi India di mana anak-anak menerima dosis kecil sekali seminggu (penurunan mortalitas 45 dan 54%, masing-masing) (41,42). Dosis yang relatif kecil vitamin A (tunjangan harian yang direkomendasikan setiap hari atau 7 yang dianjurkan per hari mingguan) hampir seluruhnya diserap dan dipertahankan dan karena itu lebih cenderung menghasilkan peningkatan yang berkelanjutan dalam status vitamin A dan serum retinol. Meskipun demikian, dosis berkala dengan dosis besar [100.000-200.000 IU (30-60 mg) sekali setiap 4-6 mo] tidak mengurangi kematian anak dan kejadian kasus baru xerophthalmia seluruh interval postdosing (43). Jelas, durasi manfaat vitamin A suplemen periodik tetap (meskipun tidak selalu pada tingkat yang sama) lebih lama daripada yang diharapkan dari dampaknya terhadap tingkat serum retinol.
Setelah studi Aceh, pertanyaan paralel ditujukan: adalah kekurangan vitamin A yang bertanggung jawab dalam bagian untuk sejumlah besar kematian akibat campak (dan kehancuran kornea) diamati pada anak-anak Afrika dan mungkin pengobatan dengan vitamin A mengurangi campak kasus kematian? Studi di beberapa negara, khususnya Tanzania dan Afrika Selatan, menunjukkan bahwa itu bisa, dengan kira-kira sama 50% bahwa Ellison (2,44,45) telah mengamati di London. Memalukan, ketika kami menerbitkan pertama uji coba ini (44) dalam British Medical Journal, kita tidak menyadari karya sebelumnya Ellison, yang telah diterbitkan dalam jurnal yang sama 50 tahun sebelumnya!
Segera setelah vitamin A percobaan pengobatan dipublikasikan, Dana Anak-anak PBB (UNICEF) dan WHO merekomendasikan penggunaan suplemen vitamin A untuk pengobatan rutin campak pada populasi di mana kekurangan vitamin A adalah mungkin (46).
Pada tahun 1992, sebagian besar uji coba pencegahan kematian skala besar dan setidaknya 3 percobaan pengobatan campak diselesaikan. Pertemuan diselenggarakan di Rockefeller mundur di Bellagio mencapai konsensus bahwa kekurangan vitamin A meningkat mortalitas secara keseluruhan, terutama dari campak, meningkatkan status vitamin A akan mengurangi angka kematian secara keseluruhan, dan merawat anak-anak sudah sakit dengan campak dengan dosis tinggi vitamin A adalah cara yang efektif mengurangi risiko komplikasi dan kematian (47). Ini "Bellagio Brief," dipublikasikan secara luas, membantu menarik perhatian pada pentingnya vitamin A. UNICEF, USAID, dan pemerintah Kanada harus dikreditkan dengan bergerak vitamin A ke dalam agenda kesehatan global. Program nasional dari berbagai efektivitas telah diluncurkan di lebih dari 70 negara dan vitamin A "cakupan" sekarang salah satu indikator kesehatan inti diterbitkan setiap tahun di Negara Anak Dunia. Dengan perkiraan UNICEF, lebih dari satu setengah vitamin A kapsul miliar didistribusikan setiap tahun, mencegah 350.000 kematian anak-anak setiap tahunnya. Cakupan yang lebih baik akan mencegah lebih banyak kematian. Bank Dunia daftar suplementasi vitamin A sebagai salah satu biaya yang paling efektif dari semua intervensi medis (48).
Sebuah sederhana, jika penting, masalah praktis diselesaikan pada tahun 1980 ketika, uji coba secara acak dikontrol ketat berbasis rumah sakit menunjukkan bahwa oral dosis besar vitamin larut minyak-A bekerja sebagai cepat, dan efektif, dalam penyembuhan xerophthalmia parah dan meningkatkan kadar serum fisiologis aktif retinol (holo-retinol binding protein) sebagai im suntikan dari persiapan air-larut (49). Butuh lebih dari satu dekade sebelum rekomendasi WHO sepenuhnya tercermin ini sederhana, pendekatan yang lebih praktis untuk pengobatan dan pencegahan kekurangan vitamin A.
Meskipun vitamin A akhirnya terjadi sebagai intervensi kesehatan utama, kami masih tidak tepat tahu bagaimana meningkatkan resistensi terhadap infeksi, meskipun ada bukti klinis dan laboratorium yang cukup bahwa hal itu.
Perhatian baru terhadap isu-isu inti lainnya, seperti efisiensi konversi β-karoten menjadi vitamin A, memiliki implikasi besar untuk memerangi kekurangan. Sejak tahun 1974 WHO / konferensi USAID menghidupkan kembali bunga global dalam masalah ini, telah ada perselisihan yang tajam tentang apakah itu bisa (dan harus) diselesaikan hanya melalui perubahan konsumsi makanan β-karoten yang mengandung atau memerlukan beberapa bentuk vitamin nondietary Sebuah suplemen (dalam bentuk dosis periodik atau fortifikasi). Untuk tujuan praktis kedekatan, sebagian besar negara telah memulai program suplementasi. Semakin, bukti menunjukkan ini akan diperlukan dalam jangka panjang. Bahkan populasi kaya yang mengkonsumsi makanan yang kaya vitamin A preformed (telur, produk susu, hati) mencapai vitamin A penuh mereka persyaratan dengan bantuan suplemen (50). Anak-anak yang tinggal di negara-negara berpenghasilan rendah bergantung hampir sepenuhnya pada konversi β-karoten dalam buah-buahan dan sayuran untuk vitamin A. mereka Baru-baru ini Dewan Pangan dan Gizi mengakui bahwa konversi β-karoten menjadi vitamin A kurang efisien daripada memiliki sebelumnya telah berpikir: itu memerlukan bukan 6 tetapi 12 molekul β-karoten dalam makanan untuk membuat 1 molekul vitamin A (51). Sebagai Blegvad (52) menulis lebih dari 80 y lalu, "Ada indikasi bahwa manusia, berbeda dengan hewan herbivora, mungkin tidak mengasimilasi banyak larut dalam lemak A berasal dari tanaman."
Penelitian terbaru di negara berkembang menunjukkan tingkat konversi bahkan kurang efisien, memerlukan 21 molekul β-karoten dari buah dan sayuran diet campuran untuk mendapatkan 1 molekul vitamin A (53). Implikasi dari penemuan ini belum sepenuhnya dihargai. Pada saat ini tingkat yang lebih rendah, Afrika tampaknya hanya memproduksi satu-setengah vitamin A yang dibutuhkan dan Asia hanya sepertiga (Gambar 2). Sebelum pejabat kesehatan bahkan dapat mulai mempertimbangkan pemecahan masalah kekurangan vitamin A melalui perubahan dalam diet, sebagian besar dunia harus secara drastis mengubah praktik dan prioritas pertanian.
Vitamin A dalam pasokan makanan. Kecukupan vitamin A dalam pasokan makanan daerah. Ketersediaan vitamin A dalam penyediaan makanan sangat tergantung pada tingkat diasumsikan biokonversi β-karoten. Pada tingkat konversi diterapkan oleh FAO (6:1), rata-rata ketersediaan per kapita memadai di semua wilayah. Pada tingkat konversi yang direkomendasikan oleh Institute of Medicine (12:1), Asia dan Afrika kekurangan vitamin A. Pada tingkat konversi diperkirakan dari studi lapangan terbaru (21:01), persediaan di Asia, Afrika, dan Amerika Selatan yang serius kekurangan. Direproduksi dengan izin (53).
Minat vitamin A, baik pada tingkat molekuler dan klinis, berlanjut, dengan implikasi potensial penting bagi kebijakan kesehatan global. Penelitian terbaru, misalnya, telah menyarankan bahwa dosis ibu hamil pada populasi di mana kekurangan adalah umum dan kematian yang tinggi ibu secara dramatis dapat mengurangi angka kematian ibu (54) dan bayi baru lahir dengan dosis 50.000 IU (15 mg) vitamin A dalam 2 d lahir , secara signifikan dapat mengurangi kematian neonatal (55-57).
Meskipun vitamin A adalah salah satu yang pertama "aksesori" faktor yang harus diidentifikasi oleh penelitian gizi, pemahaman kita tentang perannya dalam kesehatan manusia masih berkembang. (Tiara Afdelita)
Tidak ada komentar:
Posting Komentar