Sebuah Perspektif Sejarah tentang Bawang Putih dan Kanker
J. A. Milner
Gizi Departemen, The Pennsylvania State University, University Park, PA 16802
Epidemiologi dan studi laboratorium memberikan wawasan potensi anti kanker dari bawang putih dan senyawa penyusunnya. Kedua air dan senyawa sulfur larut lipid alil efektif dalam menghalangi segudang tumor kimiawi. Bagian dari perlindungan dari senyawa ini mungkin berhubungan dengan blok dalam pembentukan nitrosamine dan metabolisme. Namun, penyumbatan dalam inisiasi dan promosi fase karsinogenisitas berbagai senyawa, termasuk polisiklik hidrokarbon, memberikan bukti bahwa bawang putih dan konstituennya dapat mengubah beberapa tahap I dan II enzim. Kemampuan mereka untuk memblokir eksperimen diinduksi tumor dalam berbagai situs termasuk kulit, payudara dan usus besar, menunjukkan mekanisme umum tindakan. Perubahan dalam perbaikan DNA dan Imunokompetensi juga dapat menjelaskan beberapa perlindungan ini. Beberapa, tetapi tidak semua, senyawa belerang alil juga dapat menghambat proliferasi tumor secara efektif dan menginduksi apoptosis. Perubahan tiol seluler dan noda fosforilasi dapat menjelaskan beberapa sifat antitumorigenic. Potensi antikarsinogenik bawang putih dapat dipengaruhi oleh beberapa komponen makanan termasuk asam lemak tertentu, selenium, dan vitamin A. Karena bawang putih dan konstituennya dapat menekan pembentukan karsinogen, karsinogen bioactivation, dan proliferasi tumor itu sangat penting bahwa biomarker dibentuk untuk mengidentifikasi individu mungkin manfaat yang paling dan apa intake dapat terjadi dengan konsekuensi sakit ..
bawang putih
belerang alil
karsinogenesis
lipid
tumorigenesis
Bawang putih telah lama dihormati untuk sifat obat sebagaimana dibuktikan oleh tulisan-tulisan kuno dari Mesir, Yunani, Cina dan India memuji manfaatnya. Penghormatan ini telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir sebagai akibat dari munculnya data yang menunjukkan bahwa bawang putih dapat mempengaruhi risiko penyakit jantung dan kanker (Fenwick dan Hanley 1985, Milner tahun 1996 dan 1999, ⇓, Orekhov dan Grunwald 1997, Yoshida et al. 1999 ). Meskipun ada keterbatasan yang signifikan dalam mendefinisikan peran yang tepat bahwa bawang putih memiliki dalam proses kanker, kemungkinan maknanya sebagai agen pelindung didukung oleh studi epidemiologi dan praklinis. Temuan epidemiologi tentang bawang putih sebagai komponen makanan antikanker disajikan oleh Fleischauer dan Arab (2001) dalam masalah ini. Studi praklinis dengan model kanker muncul untuk memberikan beberapa bukti yang paling kuat bahwa bawang putih dan konstituen belerang terkait dapat menekan risiko kanker dan mengubah perilaku biologis tumor.
Eksperimen, bawang putih dan komponen sulfur yang terkait dilaporkan untuk menekan kejadian tumor pada payudara, usus, kulit, rahim, kerongkongan dan kanker paru-paru (Amagase dan Milner 1993, Hussain et al. 1990, Ip dkk. Tahun 1992, Liu et al. 1992 , Shukla et al. 1999, Lagu dan Milner 1999, Sumiyoshi dan Wargovich 1990, Wargovich et al. 1988). Perlindungan ini mungkin timbul dari beberapa mekanisme termasuk yang berikut: penyumbatan senyawa N-nitroso (NOC) 2 formasi, penekanan dalam bioactivation beberapa karsinogen, perbaikan DNA ditingkatkan, mengurangi proliferasi sel dan / atau induksi apoptosis. Sangat mungkin bahwa beberapa peristiwa seluler yang terjadi secara simultan dan account untuk perlindungan luas yang teramati dalam eksperimen setelah suplementasi bawang putih. Namun demikian, juga jelas bahwa senyawa belerang alil dalam bawang putih tidak berfungsi dalam isolasi tetapi dipengaruhi oleh beberapa komponen dari diet. Dengan demikian, tidaklah mengherankan bahwa inkonsistensi ada dalam literatur tentang pentingnya fisiologis sejati bawang putih sebagai modifikator proses kanker. Ulasan ini akan fokus pada bukti bahwa bawang putih antikarsinogenik dan antitumorigenic dan mengidentifikasi beberapa komponen makanan yang harus dipertimbangkan sebagai variabel penting ketika menilai potensi antikanker sejati bawang putih.
Bagian SectionNext Sebelumnya
Pembentukan nitrosamine dan bioactivation
Informasi poin yang cukup untuk kemampuan bawang putih untuk menekan pembentukan NOC (Atanasova-Goranova et al. Tahun 1997, Dion et al. 1997, Kolb dkk. Tahun 1997, Shenoy dan Choughuley 1992). NOC adalah tersangka karsinogen dalam berbagai sistem biologis dan dapat menjadi faktor yang mempengaruhi risiko kanker kritis lingkungan pada manusia (Brown 1999; Ferguson 1999). Paparan potensial karsinogen ini dapat terjadi baik melalui menelan atau menghirup nitrosamin preformed atau oleh konsumsi prekursor mereka (Lijinsky 1999). Penurunan nitrosamin dapat terjadi sebagai akibat dari pembentukan disempurnakan nitrosothiols setelah konsumsi bawang putih atau makanan allium lainnya. Williams (1983) menunjukkan bahwa beberapa senyawa belerang dipupuk pembentukan nitrosothiols, sehingga meminimalkan jumlah nitrit untuk sintesis NOC. Studi yang dilakukan oleh Dion et al. (1997) memberikan bukti bahwa beberapa makanan mengandung senyawa allium yang efektif dalam menghambat pembentukan nitrosamin. Penelitian mereka juga mencatat bahwa tidak semua senyawa belerang alil yang efektif dalam memperlambat pembentukan NOC. Sistein S-alil (SAC) dan analog sistein pembentukan NOC non-allyl propyl S-terbelakang, tapi dialil disulfida (AYAH), disulfida dipropil dan dialil sulfida tidak efektif. Data ini memberikan bukti peran penting bahwa residu sistein memiliki dalam memperlambat pembentukan NOC (Dion et al. 1997). Karena kandungan belerang alil dapat bervariasi antara persiapan, ada kemungkinan bahwa tidak semua sumber bawang putih akan sama-sama protektif terhadap pembentukan nitrosamine. Hal ini juga harus menunjukkan bahwa beberapa perlindungan terhadap paparan nitrosamine karsinogenik dapat terjadi sekunder untuk depresi pada mikroba dalam saluran pencernaan. Mounting bukti menunjukkan bahwa beberapa mikroorganisme dapat meningkatkan sintesis nitrosoamines. Dion et al. (1997) dan banyak orang lain telah memberikan bukti bahwa beberapa senyawa belerang alil minyak larut adalah agen antimikroba yang efektif. Dengan demikian, kemampuan bawang putih untuk menekan NOC mungkin timbul dari sejumlah peristiwa fisiologis.
Beberapa bukti yang paling meyakinkan bahwa bawang putih mampu mengurangi pembentukan nitrosamine pada manusia berasal dari studi oleh Mei dkk. (1989). Mereka melaporkan bahwa menyediakan 5 g bawang putih / d benar-benar diblokir ekskresi urin disempurnakan nitrosoproline timbul dari konsumsi suplemen nitrat dan prolin. Arti penting dari penelitian ini terletak pada pentingnya ekskresi nitrosoproline sebagai prediktor kapasitas keseluruhan untuk nitrosamine sintesis (Ohshima dan Bartsch 1999). Bukti pentingnya ini pengurangan kanker berasal dari kemampuan bawang putih untuk memblokir adduct DNA timbul dari prekursor ke nitrosamine diketahui menyebabkan kanker hati (Lin et al. 1994).
Manfaat antikanker dikaitkan dengan bawang putih juga konsisten dengan kemampuannya untuk menekan karsinogen bioactivation. Beberapa publikasi titik untuk efektivitas bawang putih dalam memblokir aklylation DNA, langkah utama dalam nitrosamine karsinogenesis (Haber-Mignard et al. Tahun 1996, Hong et al. 1992, Lin et al. 1994). Konsisten dengan ini pengurangan bioactivation, Dion et al. (1997) menemukan bahwa kedua SAC larut dalam air dan AYAH larut lemak menghambat mutagenisitas nitrosomorpholine di Salmonella typhimurium TA100. Demikian pula, mengurangi mutagenisitas setelah paparan ekstrak air bawang putih telah dilaporkan terjadi selama paparan radiasi pengion, atau pengobatan dengan peroksida, adriamycin dan N-metil-N'-nitro-nitrosoguanidin (Knasmuller et al. 1989).
Sebuah blok di nitrosamine bioactivation mungkin mencerminkan perubahan dalam beberapa enzim. Sitokrom P450 2E1 (CYP2E1) tampaknya menjadi salah satu yang sangat rentan terhadap efek dari senyawa belerang alil (Chen et al. Tahun 1994, Jeong dan Lee 1998 Yang 2001). Sebuah kehancuran autocatalytic CYP2E1 telah dibuktikan dan dapat menjelaskan efek chemoprotective sulfida dialil, dan senyawa sulfur mungkin lainnya alil terhadap beberapa bahan kimia karsinogen (Jin dan Baillie 1997). Memahami variasi dalam isi dan aktivitas keseluruhan 2E1 P450 akan membantu dalam menentukan siapa yang mungkin paling diuntungkan dari strategi intervensi menggunakan bawang putih atau komponen terisolasi.
Bagian SectionNext Sebelumnya
Lainnya karsinogen juga dipengaruhi
Senyawa belerang alil timbul dari bawang putih juga telah ditemukan untuk secara efektif memblokir bioactivation dan carcinogenicity beberapa non-nitrosamin (Tabel 1). The beragam array senyawa dan jaringan target yang terlibat menunjukkan bahwa bawang putih baik atau terkait konstituen memiliki beberapa mekanisme aksi atau, lebih logis, mempengaruhi langkah mendasar dalam proses kanker secara keseluruhan. Aktivasi metabolik adalah peristiwa penting bagi banyak dari karsinogen digunakan pada hewan percobaan, dan mungkin untuk paparan lingkungan yang dihadapi oleh manusia. Dengan demikian, tahap I dan II enzim yang terlibat dalam karsinogen bioactivation dan penghapusan dapat menjadi kunci dalam menjelaskan respon terhadap bawang putih dan senyawa belerang alil. Namun, beberapa studi telah mencatat perubahan signifikan dalam 1A1 sitokrom P450, 1A2, 2B1, atau 3A4 kegiatan setelah suplementasi dengan bawang putih atau senyawa belerang terkait (Manson dkk. Tahun 1997, Pan dkk. Tahun 1993, Wang et al. 1999). Oleh karena itu, enzim lain yang terlibat dalam bioactivation atau penghapusan metabolit karsinogenik mungkin memainkan peran. Singh et al. (1998) memberikan bukti bahwa efektivitas berbagai organosulfides untuk menekan benzo (a) pyrene tumorigenesis berkorelasi dengan kemampuan mereka untuk menekan NAD (P) H: kuinon oksidoreduktase, enzim yang terlibat dengan penghapusan kuinon terkait dengan karsinogen ini. Tertekan karsinogen bioactivation karena pengurangan siklooksigenase dan lipoxygenase aktivitas juga dapat menjelaskan beberapa kejadian yang lebih rendah dari tumor setelah pengobatan dengan beberapa karsinogen (Hughes et al. Tahun 1989, Joseph et al. Tahun 1994, Liu et al. 1995, McGrath dan Milner 1999 , Rioux dan Castonguay 1998, Roy dan Kulkarni 1999). Ketersediaan glutathione ditingkatkan dan peningkatan dalam aktivitas spesifik glutathione-S-transferase (GST), kedua faktor yang terlibat dalam fase II detoksifikasi, juga dapat menjadi signifikan dalam perlindungan yang diberikan oleh bawang putih dan komponen belerang alil terkait. Menelan bawang putih oleh tikus meningkatkan aktivitas GST baik hati dan jaringan mammae (Hatono et al. 1996, Manson dkk. Tahun 1997, Singh dan Singh 1997). Perlu dicatat bahwa tidak semua isozim GST dipengaruhi sama. Hu et al. (1997) memberikan bukti bahwa induksi GST pi mungkin sangat penting dalam sifat anti kanker yang terkait dengan bawang putih dan komponen belerang alil. (Tiara Afdelita)
Tidak ada komentar:
Posting Komentar